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    生物制剂厄洛替尼与贝伐单抗在一项II期试验中显示出临床活性，前者是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，后者为血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。由于该病患者很少出现3～4级的副作用，贝伐单抗联合厄洛替尼可作为细胞抑制疗法的治疗选择。

    同步放化疗是一种附加的治疗选择。经过多年5-Fu为基础的放化疗，吉西他滨和奥沙利铂显示了联合化疗的可行性（见辅助治疗）。高剂量的铱-19放射治疗可能提高疾病的局部控制与三维适形放射治疗相比，强调放疗（IMRT）最近被证明可以将安全剂量提高到更高水平，日后的实验将测试该方法的疗效。

    新辅助治疗不是胆道肿瘤的常规治疗选择。但是如果局部晚期癌症患者重新分期评估显示肿瘤潜在有可切除性，则应该考虑手术切除。

    一些选定的研究中心正在严格研究肝移植技术，以治疗早期胆管癌和解剖上不可切除的病变，但是这种方法是实验性的，还不能用于临床试验范围。光动力学疗法的数据稍显先进性，在两项小型随机试验中，胆管癌患者胆道减压后进行光动力学治疗证实有生存获益。光动力学疗法对于有大的可见肿瘤的患者可能作用有限，此时应该考虑联合化疗，尽管相关研究尚缺乏。

    疗效评价

    光动力学治疗后3个月通过例行支架置换时行胆道造影进行疗效评价，化疗后2或3个周期（8~12周）进行临床评价、主观症状评价、验血并重复最初显示异常的放射学检查或超声检查。

    没有证据表明初始治疗后规律随访会对结果造成影响。彻底切除术后的患者随访时，应考虑到症状、营养和心理问题，仅需进行一些病史询问和体格检查。

    （承接昨天）

    二，Sotorasib治疗Kras突变非小细胞肺癌持久获益！

    KRAS突变是最致命的癌症生长和发展的初始驱动遗传因子之一。据统计，有13％非小细胞肺癌患者会有12C突变，大肠癌是3％至5％，其他癌症中是1％至3％。长期以来人们一直认为它是一种“不可摧毁的”蛋白质，至今没有一种靶向药获批。

    2020年ESMO大会上KRAS新药Sotorasib（AMG510）I期CodeBreaK100试验一个亚组的数据公布，显示对于12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有优越的抗肿瘤活性。

    CodeBreaK100试验包括129例患者：59例NSCLC，42例结直肠癌和28例其他11种实体瘤类型。59位经过高度预处理的12C阳性NSCLC患者中，32.2％的患者有客观反应，88.1％的患者疾病得到了控制。

    在非小细胞肺癌亚组中，四个队列中的每个队列均接受不同剂量的Sotorasib：180mg（n=3），360mg（n=16），720mg（n=6）和960mg（n=34））。尽管所有剂量水平病灶均有所减少，但可以确定960mg是可耐受的最有效剂量。

    具体为：

    42例患者（71.2％）出现了不同程度的肿瘤缩小；

    在接受960mg剂量的34例患者中，客观缓解率为35.3％，即12例患者有缓解；

    持续中位时间为10.9个月；

    截止2020年6月1日，12名患者中的10名仍有响应；

    疾病控制率为91.2％，持续了4个月；

    研究中所有NSCLC患者的中位PFS为6.3个月（0.0+至14.9个月）；

    没有剂量限制性毒性，也没有与治疗相关的死亡。

    目前正在进行另一个CodeBreaK试验，旨在评估sotorasib作为一种单一疗法或与其他抗癌药联合使用的情况。sotorasib很可能可以与检查点抑制剂免疫疗法联合使用，因为它可以对肿瘤微环境产生免疫原性作用，因此联合使用可能具有协同作用，大家可以联系全球肿瘤医生网医学部了解招募详情。

    三，第四代EGFR靶向药BLU-945横空出世！抗肿瘤活性强大！

    EGFR突变的肺癌患者占比最高，靶向药物也最多，然而在奥西替尼后一旦出现耐药就非常棘手，经常遭遇“三重突变”，也就是EGFRL858R或外显子19缺失突变T790MC797S，目前没有任何获批的药物，大家都对能够克服这种难治突变的第四代EGFR靶向药充满期待！

    在今年的ESMO大会上，专门针对这种三重突变的第四代EGFR抑制剂BLU-945初露锋芒，在多个临床前模型中显示强大的抗肿瘤活性。它可用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，当然也可作为EGFR患者的二线治疗T790M突变的病人。

    BLU-945是第四代EGFRTKI，可有效抑制三重突变型EGFR，能够涵盖多种耐药机制。
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